Какие бывают мутации BRCA1 и BRCA2?

Генетические мутации можно подразделить на два вида:

В каждой клетке тела, за исключением половых клеток (сперматозоид и яйцеклетка), содержится двойной набор хромосом. Одна половина генома наследуется от отца, вторая — от матери. Хромосомы с одинаковым набором генов (по одной из каждого родительского комплекта) называются гомологичными. У каждого гена есть два экземпляра — аллели, которые расположены в одинаковых участках гомологичных хромосом. Для полной потери функции гена необходима инактивация обоих аллелей. Инактивация может происходить как под влиянием мутаций, которые приводят к отсутствию белка или нарушают его работу, так и под влиянием эпигенетических изменений, которые отключают функционирование гена, не меняя последовательности его ДНК.

Носители герминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 уже обладают одним дефектным аллелем, поэтому вероятность потери функции белка повышается, а с ней — и риск развития рака. Носительство двух мутантных аллелей BRCA1 является летальным вариантом и ведет к естественной гибели плода еще на этапе эмбрионального развития. Носительство двух мутантных аллелей BRCA2 возможно, но приводит к развитию тяжелого заболевания — анемии Фанкони. Проведение единственной эффективной при данной патологии операции — пересадки костного мозга — затруднено из-за повышенной чувствительности хромосом таких пациентов к лучевой (радиационной) терапии.

Идентификация герминальной мутации в генах BRCA1 и BRCA2 позволяет определить вашу предрасположенность ко многим видам рака, особенно раку молочной железы и/или яичников (см. рис. № 1). Кроме того, мутации BRCA1/2 являются самыми распространенными герминальными мутациями при аденокарциноме поджелудочной железы [4].


Рис. №1 – Сравнительный график риска развития рака у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2.

Влияние носительства герминальной мутации в генах BRCA на риск развития онкологических процессов демонстрируют результаты исследований причин смерти женщин в возрасте 25–70 лет в зависимости от BRCA-статуса, в случае если не принимались меры по ранней диагностике и предотвращению развития рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ). См. таблицу № 1


BRCA-статус % доживших до 70 лет Распределение причин смерти в возрасте 25-70 лет
РМЖ РЯ иное
без носительства мутаций BRCA 84% суммарно 11% 89%
носительство мутации BRCA1 59% 26% 46% 28%
носительство мутации BRCA2 71% 21% 25% 54%

Таблица №1. Причины смерти женщин в зависимости от BRCA-статуса


Мутации могут быть уникальными для каждого человека, однако некоторые из них встречаются с высокой частотой. Более того, определенные мутации специфичны для отдельных этнических групп. Это позволяет создать список «горячих точек» — преобладающих мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 для отдельных групп людей.

Носители мутантного гена BRCA1 в России часто имеют одну и ту же мутацию - 5382insC. Она обнаруживается у 70 % носителей при раке молочной железы и у 60 % при раке яичников [6].

Другие часто встречающиеся мутации среди жителей РФ — 4153delA, 300T>G (C61G), 185delAG, 2080delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT в гене BRCA1 и 6174delT в гене BRCA26 (см. таблицу № 2).


Ген Мутация Частота встречаемости (%) при раке молочной железы Частота встречаемости (%) при раке яичников
BRCA1 с.5382insC 68,8 55,6
BRCA1 c.4153delA 12,5 11,1
BRCA1 c.185delAG 1,6 3,2
BRCA1 c.2080delA 3,1 11,1
BRCA1 p.Cys61Gly 6,3 12,7
BRCA1 c.3819delGTAAA 3,1 1,6
BRCA1 c.3875delGTCT 1,6 нет данных
BRCA2 6174delT 3.1 4.8

Таблица №2. Наиболее распространенные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы и яичников, выявленные с помощью диагностической панели для «горячих точек».


  • [4] Golan, T., Stossel, C., Atias, D. et at (2018). Recapitulating the clinical scenario of BRCA-associated pancreatic cancer in pre-clinical models. InternationalJournalofCancer. 143, 179-183 5Kurian, AW; Sigal, BM; Plevritis, SK (2010). Survival analysis of cancer risk reduction strategies for BRCA1/2 mutation carriers. J Clin Oncol. 28 (2): 222–31
  • [6] Любченко, Л. Н.; Батенева, Е. И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников / Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева – М., ИГ РОНЦ 2014.–00 с.: ил. ISBN: 5-95340-169-8 (вся серия) – 5-95340-185-X (текущее издание)

Далее: Для чего нужен генетический анализ на мутации BRCA1/2?