Что такое BRCA1 и BRCA2?

Начиная с момента первого деления оплодотворенной яйцеклетки и до самой смерти организма структура ДНК человека в каждой клетке непрерывно изменяется. Природные факторы (репликация ДНК, фоновое излучение Земли, солнечная радиация, токсины) и искусственные (генотоксичные вещества, ионизирующее излучение от радиоактивных объектов, рентгеновское излучение, ультрафиолетовое излучение высокой мощности) вызывают образование разрывов в цепях ДНК. Существует большое количество белков, которые занимаются «починкой» репарацией этих разрывов, причем работают они чаще всего в составе комплексов. Каждый такой комплекс выполняет свои функции с разной точностью и скоростью. Наиболее значимыми в восстановлении структуры ДНК являются продукты генов BRCA1 и BRCA2. Они играют ключевую роль в работе комплекса белков, осуществляющего репарацию двуцепочечных разрывов.

BRCA 1 и BRCA 2 — это гены, расположенные на 17-й и 13-й хромосоме соответственно [1]. Продукты генов BRCA участвуют в нескольких этапах репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации [2]. Также белок BRCA1 участвует в репарации ДНК путем негомологичного соединения концов и активации контрольных точек клеточного цикла. Другие функциии белков BRCA1 и BRCA2 в клетке — регуляция транскрипции и ремоделирование хроматина [2]. Полная или частичная потеря функций BRCA1 или BRCA2 из-за мутаций в соответствующих генах приводит к тому, что пути ре­парации с их участием перестают работать. После этого в пострадавшей клетке включа­ются «аварийные» пути восстановления структуры ДНК. К сожалению, альтернативные механизмы репарации недостаточно точны. Это ведет к быстрому накоплению ошибок в клеточном геноме и последовательному выходу из строя различных регуляторных ме­ханизмов клетки. При неблагоприятной комбинации таких нарушений клетка может стать раковой и дать начало росту опухоли.

  • [1] Welcsh, P.L., King, M.C. (2001). BRCA1 and BRCA2 and the genetics of breast and ovarian cancer. Human molecular Genetics. 10(7): 705-713
  • [2] Scully, R. (2000). Role of BRCAgene dysfunction in breast and ovarian cancer predisposition. Breast Cancer Research. 2(5): 324-330

Далее: Какие бывают мутации BRCA1 и BRCA2